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    2022ASCO腫瘤盛會

    發(fā)布時間:2022-06-20 14:37 文章作者:云鴻科技 瀏覽次數(shù):832
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    6月3日,一年一度的ASCO腫瘤盛會在美國芝加哥正式開幕,此次ASCO大會,各癌種呈現(xiàn)多樣發(fā)展:肺癌集中于難治靶點的突破但乏新藥;乳腺癌為本次魁首,精彩研究最多;消化道腫瘤貢獻(xiàn)了兩大經(jīng)典研究,頗具臨床意義;泌尿腫瘤新藥并起,發(fā)展迅速。

    肺癌

    1.肺癌KRAS靶點領(lǐng)域:在去年迎來AMG510首款靶向藥物上市后,此次ASCO首日,再次驚爆新款藥物MRTX849小分子口服抑制劑的優(yōu)秀戰(zhàn)績。在既往接受PD1/PDL1免疫和化療治療的KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,獲得了43%的有效率、80%的疾病控制率,75%的起效患者腫瘤縮小>50%。中位起效時間1.4個月,療效持續(xù)時間8.5個月。中位PFS6.5個月,中位OS 12.6個月。顱內(nèi)有效率33%。

    2.EGFR 20ins靶點在上市了JNJ6372和TAK788兩款藥物后,此次ASCO再現(xiàn)有效新藥,一款EGFR不可逆口服抑制劑CLN-081,在1/2期研究中,采用不同梯度劑量治療EGFR20ins晚期肺癌患者,有效率為38.4%,疾病控制率為95.9%,中位療效持續(xù)時間為10個月,整體與JNJ6372相當(dāng),在20ins領(lǐng)域占據(jù)一席之地。期待后續(xù)更成熟的結(jié)果。

    3.CHRYSALIS研究采用JNJ6372治療初治、既往未接受MET抑制劑治療及既往接受過MET抑制劑治療的MET14突變肺癌患者,三類人群的有效率分別為57%、47%、17%,三組的臨床獲益率分別為71%、53%、58%。中位PFS為6.7月。

    4.CHRYSALIS-2研究:采用EGFR/MET雙抗藥物Amivantamab聯(lián)合三代TKI抑制劑Lazertinib治療奧希替尼和化療耐藥患者的EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,有效率為33%,中位療效持續(xù)時間為9.6月,中位PFS為5.1月,中位OS為14.8月。同時亞組分析顯示,在既往接受過1/2代EGFR-TKI+奧希替尼+化療的人群中,有效率更高,高達(dá)36%、39%。

    5.肺癌新迎新靶點NRG1:此次ASCO公布了Zenocutuzumab,一種HER2/HER3的雙抗藥物在NRG1+實體瘤中的臨床療效。獲得了34%的有效率和9.1月的中位DOR時間,在肺癌患者中獲得了35%的有效率,有望將這一靶點推向臨床實際應(yīng)用。

    6.TACTI-002研究LAG3單抗+K藥挑戰(zhàn)一線晚期肺癌,有效率37%。

    7.薈萃研究:此部分人群1+1=1,PDL1≥50%肺癌一線單免即可。

    8.COSMIC-021研究藥+卡博替尼治療免疫經(jīng)治晚期肺癌患者,有效率19%。

    9.checkmate816研究免疫新輔助再證其在IIIA-IIIB期患者的臨床價值。


    乳腺癌


    1. 乳腺癌新靶點HER3誕生,加上針對HER2乳癌的DS-8201和針對三陰乳癌的SG(TROP2靶標(biāo)),ADC型藥物在乳癌形成了全面突起局勢。

    2. TROP2靶點ADC乳癌III期數(shù)據(jù)公:結(jié)果顯示,主要終點PFS分別為5.5:4.0個月,HR=0.66,P=0.0003。ORR分別為21%:14%,疾病控制率分別為34%:22%。

    3.PALOMA2研究:帕博西利聯(lián)合來曲唑?qū)Ρ葋砬騿嗡幹委熂韧鶡oAI內(nèi)分泌藥物耐藥的晚期初治ER+/HER2-乳腺癌患者的最終OS 53.9:51.2月,HR=0.756,P=0.3376,未見統(tǒng)計學(xué)差異。

    4.MAINTAIN研究于既往使用過其他CDK4/6抑制劑耐藥后,分別采用瑞博西利+更替的內(nèi)分泌藥物或單純的更替的內(nèi)分泌藥物。結(jié)果顯示,前者可以為患者獲得更長的PFS,分別為5.29:2.76月,HR=0.57,P=0.006。

    5.DESTINY-Breast04研究研究納入了HER2低表達(dá)(IHC1+或IHC2+但I(xiàn)SH-)的晚期乳腺癌患者,這些患者接受過至少1-2線的系統(tǒng)化療,以2:1比例隨機(jī)分配至DS-8201治療組或醫(yī)生給予的傳統(tǒng)后線化療,主要終點為PFS。結(jié)果顯示,兩組PFS分別為9.9:5.1月,HR=0.50,DS-8201相較化療減少了50%的疾病進(jìn)展風(fēng)險,具有明確統(tǒng)計學(xué)差異,P<0.0001。兩組的OS是23.4:16.8月,HR=0.64,P<0.001。

    6.FAKTION研究:研究初期納入了經(jīng)AI治療失敗的ER+HER2-的晚期乳癌患者,分別接受AKT抑制劑capivasertib聯(lián)合氟維司群或單純的氟維司群治療,結(jié)果顯示在ITT人群中未見PFS的統(tǒng)計學(xué)差異,但如果篩選出PI3K/AKT/PTEN通路異常的人群,capivasertib聯(lián)合氟維司群可以獲得明確的PFS優(yōu)勢12.8:4.6月,HR=0.44,P=0.0014;及OS優(yōu)勢39.8:20月,HR=0.46,P=0.0005。


    消化道腫瘤


    1.DYNAMIC研究:對于II期采用R0切除的患者,以血液ctDNA的陽性以及傳統(tǒng)的臨床病理分期分別來指導(dǎo)是否開展術(shù)后輔助治療,2年的無復(fù)發(fā)生存期RFS為主要終點。結(jié)果顯示,兩組的2年RFS相近(93.5%:92.4%),但通過ctDNA開展的術(shù)后輔助患者率明顯低于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)(15%:28%)

    2.NOTABLE研究:尼妥珠單抗+吉西他濱有效提升晚期胰腺癌OS。

    3.PARADIGM研究:在既往的研究中,我們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的發(fā)病部位影響其治療選擇,帶來不同預(yù)后。本研究進(jìn)一步確證右半貝伐、左半EGFR單抗的用藥選擇。


    泌尿腫瘤


    1. RC-48多項研究:RC-48是一款針對HER2靶點的國產(chǎn)ADC型藥物,已經(jīng)在胃癌獲得適應(yīng)癥。此次以3項研究探索了其在晚期尿路上皮癌的治療價值。不僅單藥獲得了50.5%的有效率,同時與PD1聯(lián)合獲得了71.8%的增值加效。

    2. EV-301研究:EV是針對nectin-4靶點的ADC型藥物,此次公布的24個月隨訪數(shù)據(jù)顯示,EV相比傳統(tǒng)化療可以顯著延長晚期經(jīng)治尿路上皮癌的總生存(12.91:8.94月),HR=0.63,P=0.00015。

    3.QUILT3.032研究:采用IL-15激動劑N-803聯(lián)合卡介苗治療卡介苗治療無反應(yīng)的原為或乳頭狀非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者,完全緩解率71%,中位療效持續(xù)時間26.6個月。

    4. COSMIC-021研究:采用卡博替尼聯(lián)合PDL1單抗阿替利珠單抗治療一線鉑治療不耐受、一線鉑治療耐受及免疫經(jīng)治的二線尿路上皮癌患者,分別獲得了一定的有效率(20%、30%、10%)。

    5. 依維莫司作為腎癌術(shù)后輔助,未能提升RFS和OS!


    肝膽腫瘤


    1. FGFR靶向藥物在膽管癌的蓬勃發(fā)展。

    2. FOENIX研究:Futibatinib治療FGFR2異常的肝內(nèi)膽管癌,41.7%ORR。


    卵巢癌


    1. ADC在女性腫瘤的開發(fā):卵巢癌此類藥物的靶點目前較為明確的是FR-a和間皮素。

    2. PARP抑制劑在卵巢癌的維持治療:一線使用PARP抑制劑對于患者的復(fù)發(fā)有明確的延長,且該延長不區(qū)別于是否有BRCA突變或HR突變,與鉑敏感與否的臨床行為有關(guān)。


    血液腫瘤


    1.MD Anderson開展的III期SHINE研究:依魯替尼+苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗成就套細(xì)胞淋巴瘤新一線方案。

    2. 5F9005研究:CD47單抗聯(lián)合阿扎胞苷治療高危MDS,CR率32.6%!



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